Saw Palmetto Untuk Benign Prostatic Hyperplasia
Saw Palmetto Untuk Benign Prostatic Hyperplasia
ABSTRAK
Latar belakang
Latar belakang
Saw palmetto digunakan untuk pengobatan benign prostatic hyperplasia lebih dari 2 juta orang di Amerika Serikat dan umumnya direkomendasikan sebagai obat alternatif yang telah disetujui oleh Food and Drug Administration.
Metode
Dalam percobaan double-blind, kami melakukan secara acak 225 laki-laki berusia lebih dari 49 tahun yang memiliki gejala sedang sampai berat dari benign prostatic hyperplasia untuk satu tahun pengobatan dengan saw palmetto ekstrak (160 mg dua kali sehari) dan plasebo. Ukuran hasil primer /utama adalah perubahan nilai pada Urologi Amerika Gejala Asosiasi Index (AUASI) dan rata rata pengeluaran urin maksimal. Ukuran hasil sekunder termasuk perubahan dalam ukuran prostat, volume urin sisa setelah buang air, kualitas hidup, nilai-nilai laboratorium, dan tingkat efek samping yang ditimbulkan.
Hasil
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara saw palmetto dan kelompok plasebo
dalam perubahan skor AUASI (selisih rata-rata, 0,04 titik; 95 keyakinan persen
interval, -0,93 sampai 1,01), laju aliran urin maksimal (rata-rata perbedaan, 0,43 ml per menit; 95 persen interval keyakinan, -0,52 menjadi 1,38), ukuran prostat, volume residu setelah buang air, kualitas hidup, atau tingkat serum antigen prostat-khusus selama studi satu tahun. Kejadian efek samping adalah serupa pada kedua kelompok.
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara saw palmetto dan kelompok plasebo
dalam perubahan skor AUASI (selisih rata-rata, 0,04 titik; 95 keyakinan persen
interval, -0,93 sampai 1,01), laju aliran urin maksimal (rata-rata perbedaan, 0,43 ml per menit; 95 persen interval keyakinan, -0,52 menjadi 1,38), ukuran prostat, volume residu setelah buang air, kualitas hidup, atau tingkat serum antigen prostat-khusus selama studi satu tahun. Kejadian efek samping adalah serupa pada kedua kelompok.
Kesimpulan
Di dalam studi ini, saw palmento tidak memperbaiki gejala-gejala atau tanda-tanda objektif dari Benign Prostatic Hyperplasia (ClinicalTrialsgov jumlah, NCT00037154.)
Ekstrak berry saw palmetto banyak digunakan untuk pengobatan jinak hiperplasia prostat, sering sebagai alternatif untuk agen farmasi. Dalam sebuah survei nasional dilakukan pada tahun 2002, 1,1 persen dari orang dewasa
populasi di Amerika Serikat, atau sekitar 2,5 juta orang dewasa, dilaporkan menggunakan melihat palmetto.1 ramuan ini secara luas digunakan di Eropa, di mana setengah dari urolog Jerman lebih suka resep nabatiekstrak untuk drugs.2 sintetik Meskipun sebagian sebelum percobaan acak dari saw palmetto telah melaporkan kecil perbaikan dalam gejala jinak hiperplasia prostat atau di tingkat aliran kemih, studi ini dibatasi oleh sejumlah kecil terdaftar subyek, durasi pendek mereka, kegagalan mereka menggunakan ukuran hasil standar, dan kurangnya informasi dari peserta tentang seberapa efektif plasebo itu blinded.3-20 Menggunakan diterima secara luas ukuran hasil dan cocok kapsul plasebo, kami melakukan secara acak, double blind trial untuk menentukan kemanjuran
melihat palmetto untuk pengobatan prostat jinak hiperplasia.
populasi di Amerika Serikat, atau sekitar 2,5 juta orang dewasa, dilaporkan menggunakan melihat palmetto.1 ramuan ini secara luas digunakan di Eropa, di mana setengah dari urolog Jerman lebih suka resep nabatiekstrak untuk drugs.2 sintetik Meskipun sebagian sebelum percobaan acak dari saw palmetto telah melaporkan kecil perbaikan dalam gejala jinak hiperplasia prostat atau di tingkat aliran kemih, studi ini dibatasi oleh sejumlah kecil terdaftar subyek, durasi pendek mereka, kegagalan mereka menggunakan ukuran hasil standar, dan kurangnya informasi dari peserta tentang seberapa efektif plasebo itu blinded.3-20 Menggunakan diterima secara luas ukuran hasil dan cocok kapsul plasebo, kami melakukan secara acak, double blind trial untuk menentukan kemanjuran
melihat palmetto untuk pengobatan prostat jinak hiperplasia.
METODE
Peserta
Protokol penelitian dan semua prosedur telah disetujui oleh panitia pada penelitian manusia pada University of California, San Francisco, dan Yayasan Kaiser Research Institute, Oakland, California. Penelitian ini dilakukan antara Juli 2001 dan Mei 2004. Semua peserta diberikan informed consent tertulis. Pria di atas usia
49 tahun yang memiliki gejala sedang sampai berat hiperplasia prostat jinak, sebagaimana didefinisikan oleh skor di American Urological Association Gejala Index (AUASI) minimal 8 dan puncaknya laju aliran urine kurang dari 15 ml per detik, direkrut dari San Francisco Veteran Affairs Medical Center, Kaiser Permanente Utara California, dan masyarakat sekitar oleh surat langsung kepada pasien, surat ke primer penyedia perawatan, poster, dan surat kabar dan lokal
iklan radio. Semua calon peserta disaring dengan cara wawancara telepon
untuk mengidentifikasi kriteria pengecualian. Pria yang lulus wawancara skrining diminta datang untuk kunjungi klinik; mereka yang menolak atau tidak muncul
di klinik diklasifikasikan sebagai memiliki menolak berpartisipasi. Pria yang tidak memenuhi syarat jika mereka berada di berisiko tinggi untuk retensi urin (didefinisikan oleh puncaknya laju aliran urine kurang dari 4 ml per detik atau
volume residu lebih dari 250 ml setelah void); memiliki riwayat kanker prostat, operasi untuk hiperplasia prostat jinak, striktur uretra, atau kandung kemih neurogenik; memiliki tingkat kreatinin lebih dari 2,0 mg per desiliter (177 ìmol per liter); memiliki antigen prostat-khusus (PSA) tingkat lebihdari 4,0 ng per desiliter; menggunakan obat-obatan diketahui mempengaruhi buang air kecil, atau memiliki bersamaan parah penyakit. Pasien memenuhi syarat untuk berpartisipasi
jika mereka berhenti mengambil alpha-blocker setidaknya satu bulan sebelum randomisasi atau dihentikan mengambil melihat palmetto atau 5α-reduktase inhibitor enam bulan sebelum randomisasi. Semua berpotensi peserta yang memenuhi kriteria yang ditetapkan ke satu bulan, satu-blind, placebo run-pada periode dan yang dikecualikan jika tingkat kepatuhan mereka kurang dari 75 persen, yang diukur dengan hitungan kapsul.
Protokol penelitian dan semua prosedur telah disetujui oleh panitia pada penelitian manusia pada University of California, San Francisco, dan Yayasan Kaiser Research Institute, Oakland, California. Penelitian ini dilakukan antara Juli 2001 dan Mei 2004. Semua peserta diberikan informed consent tertulis. Pria di atas usia
49 tahun yang memiliki gejala sedang sampai berat hiperplasia prostat jinak, sebagaimana didefinisikan oleh skor di American Urological Association Gejala Index (AUASI) minimal 8 dan puncaknya laju aliran urine kurang dari 15 ml per detik, direkrut dari San Francisco Veteran Affairs Medical Center, Kaiser Permanente Utara California, dan masyarakat sekitar oleh surat langsung kepada pasien, surat ke primer penyedia perawatan, poster, dan surat kabar dan lokal
iklan radio. Semua calon peserta disaring dengan cara wawancara telepon
untuk mengidentifikasi kriteria pengecualian. Pria yang lulus wawancara skrining diminta datang untuk kunjungi klinik; mereka yang menolak atau tidak muncul
di klinik diklasifikasikan sebagai memiliki menolak berpartisipasi. Pria yang tidak memenuhi syarat jika mereka berada di berisiko tinggi untuk retensi urin (didefinisikan oleh puncaknya laju aliran urine kurang dari 4 ml per detik atau
volume residu lebih dari 250 ml setelah void); memiliki riwayat kanker prostat, operasi untuk hiperplasia prostat jinak, striktur uretra, atau kandung kemih neurogenik; memiliki tingkat kreatinin lebih dari 2,0 mg per desiliter (177 ìmol per liter); memiliki antigen prostat-khusus (PSA) tingkat lebihdari 4,0 ng per desiliter; menggunakan obat-obatan diketahui mempengaruhi buang air kecil, atau memiliki bersamaan parah penyakit. Pasien memenuhi syarat untuk berpartisipasi
jika mereka berhenti mengambil alpha-blocker setidaknya satu bulan sebelum randomisasi atau dihentikan mengambil melihat palmetto atau 5α-reduktase inhibitor enam bulan sebelum randomisasi. Semua berpotensi peserta yang memenuhi kriteria yang ditetapkan ke satu bulan, satu-blind, placebo run-pada periode dan yang dikecualikan jika tingkat kepatuhan mereka kurang dari 75 persen, yang diukur dengan hitungan kapsul.
Intervensi
Layak pasien secara acak untuk menerima gergaji palmetto ekstrak, 160 mg dua kali sehari, atau serupa-muncul plasebo dalam gelatin cokelat lembut kapsul. rejimen ini dipilih karena telah digunakan di sebagian besar sebelum klinis trials.21 Sebuah komite penasehat disewa oleh Pusat Nasional untuk Pelengkap dan Alternatif Kedokteran (NCCAM) melakukan kompetitif proses untuk memilih produk melihat palmetto untuk digunakan dalam percobaan ini, karbon dioksida berpemilik ekstrak dari Indena USA dalam kapsul gelatin lunak dilengkapi oleh Rexall-Sundown. Ekstrak diproduksi dalam satu batch untuk mengoptimalkan produk konsistensi. Performa tinggi kromatografi gas sampel ekstrak mengungkapkan bahwa itu berisi 92,1 persen asam lemak total sebelum inisiasi penelitian, sebuah analisis selanjutnya pada titik tengah penelitian menunjukkan bahwa ekstrak mengandung 90,7 persen asam lemak total dan 0,33 persen total sterol. Placebo kapsul berisi polietilen glikol-400, mencicipi-pahit cair dengan penampilan berminyak dan tidak ada lemak bebas asam, dan pewarna coklat untuk menghasilkan plasebo dengan munculnya melihat palmetto. Pasien disarankan untuk mengambil obat studi dua kali sehari dengan makanan dan membawa semua yang tidak terpakai kapsul untuk setiap kunjungan belajar. Pasien dibuat delapan kunjungan ke klinik studi selama 14 bulan, termasuk 12 bulan pasca-pengacakan tindak lanjut. Tujuan dan Hasil Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah penggunaan sehari-hari melihat palmetto ekstrak mengurangi gejala prostat jinak hiperplasia, yang diukur dengan AUASI atau tujuan ukuran obstruksi kemih (aliran urin tarif), dibandingkan dengan plasebo. The AUASI adalah kuesioner divalidasi tujuh-item, self-administered bahwa langkah-langkah gejala dapat dijadikan acuan untuk kencing obstruksi, dengan skor berkisar 0-35 menurut untuk keparahan gejala: skor 0-7 menunjukkangejala ringan; skor 8 sampai 19, sedang gejala; dan sejumlah 20 sampai 35, gejala parah. 22 Tujuan sekunder termasuk pemeriksaan perubahan dalam kualitas hidup tertentu untuk benign prostatic hyperplasia dan kualitas secara keseluruhan hidup (dinilai oleh dua diri yang dikelola kuesioner, yang jinak prostat hiperplasia [BPH] Dampak Index23 dan Hasil Medis Studi 36-Item Short-Formulir Survei Kesehatan Umum [SF-3624]); ukuran prostat, diukur dengan transrectal ultrasonografi; volume residu setelah membatalkan, diukur dengan BladderScan (Diagnostik USG); dilaporkan sendiri efek samping, dan perubahan
di tingkat PSA, kreatinin, testosteron, dan nilai laboratorium lain. SF-36 terdiri dari 36 item, 35 yang dikumpulkan untuk mengevaluasi delapan dimensi kesehatan: fungsi fisik, sakit, umum dan mental kesehatan, vitalitas, sosial
fungsi, dan kesehatan fisik dan emosional.
di tingkat PSA, kreatinin, testosteron, dan nilai laboratorium lain. SF-36 terdiri dari 36 item, 35 yang dikumpulkan untuk mengevaluasi delapan dimensi kesehatan: fungsi fisik, sakit, umum dan mental kesehatan, vitalitas, sosial
fungsi, dan kesehatan fisik dan emosional.
Peserta yang memenuhi semua kriteria, termasuk penyelesaian jangka-periode, mengalami pengacakan dalam proporsi yang sama dengan melihat kelompok palmetto dan plasebo. Pengacakan itu bertingkat-tingkat menurut kategori AUASI skor (moderat [8-19] vs [berat 20 sampai 35]) 22 dan diblokir dengan penggunaan yang dipilih secara acak genap ukuran blok kurang dari 10 menurut prosedur ralloc.ado di Stata, sebuah modul perangkat lunak yang digunakan untuk rancangan acak, terkontrol trials.25 Daftar randomisasi diciptakan oleh personil yang tidak terkait dengan penelitian. Obat studi ditiadakan di nomor botol (yang disediakan oleh produsen), menurut urutan pengacakan. Semua studi peserta dan semua personel studi yang diberikan intervensi, dinilai hasil, atau dilakukan analisis data tidak menyadari pengobatan tugas dan urutan acak daftar.
Analisis Statistik
Penelitian ini dirancang untuk memiliki kekuatan statistik dari 90 persen untuk mendeteksi perbedaan antara kelompok 3,0 dalam skor AUASI, 26 atas dasar dari standar deviasi 6,0 dipublikasikan dalam AUASI27, 28 dan nilai alpha dua sisi sebesar 0,04 (Ditetapkan di bawah 0,05 untuk memungkinkan kemungkinan interim analisis). Perhitungan tersebut dan nilai-nilai yang diperlukan dengan penerimaan 178 orang, dan jumlah itu meningkat menjadi pendaftaran target 224 ke account untuk tingkat putus sekolah potensi hingga 20 persen. Analisis efikasi primer adalah perbandingan perubahan dari waktu ke waktu di AUASI skor dan laju aliran urin puncak antara kelompok melihat palmetto dan plasebo. Kami menilai pentingnya perbedaan-perbedaan dalam perubahan dalam hasil dari waktu ke waktu menggunakan mixedeffects linier models.29 Model ini termasuk acak
memotong untuk mengakomodasi berulang langkah-langkah yang dikumpulkan dari masing-masing peserta studi serta persyaratan dengan dampak tetap waktu, studi kelompok, dan interaksi antara waktu dan kelompok studi, pengaruh kepentingan dalam analisis kami. Kami menilai bentuk fungsional dari pengaruh
kali dalam setiap kelompok studi menggunakan likelihoodratio tes dan menemukan bahwa bagi hasil yang paling, efek waktu linier sesuai dengan data dengan baik. Namun, untuk yang AUASI skor dan kadar testosteron, model
dengan efek waktu kuadratik cocok dengan data secara signifikan kita lebih baik, dan model bagi hasil ini termasuk efek nonlinier waktu. Kami ditentukan model campuran efek linear analitik strategi, termasuk penilaian fungsional bentuk pengaruh waktu, sebelum menganalisis data penelitian. Untuk hasil masing-masing, kami menyajikan pengobatan diperkirakan efek, yang kami dihitung sebagai perbedaan dalam perubahan diprediksi dalam respon selama 12 bulan antara dua studi kelompok. Model efek campuran linear analisis memberikan perkiraan ini bersama dengan terkait standar kesalahan, yang digunakan untuk
membangun interval keyakinan 95 persen untuk pengobatan efek. Kami cocok dengan campuran efek linear Model menggunakan prosedur XTREG di perangkat lunak Stata (Versi 8.0) .30 Perbedaan secara keseluruhan di kurva respons total antara kedua kelompok diuji dengan tes kemungkinan-rasio. Data dan pemantauan keamanan papan (terdiri dari ahli dipilih oleh Institut Kesehatan Nasional
yang tidak berafiliasi dengan penelitian) terpilih untuk tidak melakukan analisis interim keberhasilan. variabel Baseline dibandingkan antara kelompok dengan menggunakan uji t-Student's untuk terus menerus variabel dan tes chi-kuadrat untuk kategoris variabel.
memotong untuk mengakomodasi berulang langkah-langkah yang dikumpulkan dari masing-masing peserta studi serta persyaratan dengan dampak tetap waktu, studi kelompok, dan interaksi antara waktu dan kelompok studi, pengaruh kepentingan dalam analisis kami. Kami menilai bentuk fungsional dari pengaruh
kali dalam setiap kelompok studi menggunakan likelihoodratio tes dan menemukan bahwa bagi hasil yang paling, efek waktu linier sesuai dengan data dengan baik. Namun, untuk yang AUASI skor dan kadar testosteron, model
dengan efek waktu kuadratik cocok dengan data secara signifikan kita lebih baik, dan model bagi hasil ini termasuk efek nonlinier waktu. Kami ditentukan model campuran efek linear analitik strategi, termasuk penilaian fungsional bentuk pengaruh waktu, sebelum menganalisis data penelitian. Untuk hasil masing-masing, kami menyajikan pengobatan diperkirakan efek, yang kami dihitung sebagai perbedaan dalam perubahan diprediksi dalam respon selama 12 bulan antara dua studi kelompok. Model efek campuran linear analisis memberikan perkiraan ini bersama dengan terkait standar kesalahan, yang digunakan untuk
membangun interval keyakinan 95 persen untuk pengobatan efek. Kami cocok dengan campuran efek linear Model menggunakan prosedur XTREG di perangkat lunak Stata (Versi 8.0) .30 Perbedaan secara keseluruhan di kurva respons total antara kedua kelompok diuji dengan tes kemungkinan-rasio. Data dan pemantauan keamanan papan (terdiri dari ahli dipilih oleh Institut Kesehatan Nasional
yang tidak berafiliasi dengan penelitian) terpilih untuk tidak melakukan analisis interim keberhasilan. variabel Baseline dibandingkan antara kelompok dengan menggunakan uji t-Student's untuk terus menerus variabel dan tes chi-kuadrat untuk kategoris variabel.
Semua analisis dilakukan sesuai untuk maksud-to-treat prinsip, sehingga semua data yang diperoleh dari orang-orang yang tidak lengkap penelitian ini adalah termasuk dalam analisis akhir. Semua melaporkan nilai P dua sisi dan memiliki belum disesuaikan dengan beberapa testing.31 Tiga analisis subkelompok direncanakan apriori berdasarkan data dasar: suatu pemeriksaan
perubahan dalam ukuran hasil utama antara laki-laki dengan gejala moderat dibandingkan dengan pria dengan gejala berat, pria dengan tinggi volume prostat dibandingkan dengan mereka dengan prostat rendah volume (dichotomized pada 40 ml), 32 dan pria dengan kadar PSA tinggi
perubahan dalam ukuran hasil utama antara laki-laki dengan gejala moderat dibandingkan dengan pria dengan gejala berat, pria dengan tinggi volume prostat dibandingkan dengan mereka dengan prostat rendah volume (dichotomized pada 40 ml), 32 dan pria dengan kadar PSA tinggi
dibandingkan dengan pria dengan kadar rendah (dichotomized sebesar 1,4 ng per desiliter) .32 Organisasi pendanaan (Ikatan Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal dan Pusat Nasional untuk pelengkap dan Pengobatan Alternatif) dan pemasok melihat palmetto tidak memiliki peran dalam desain atau melakukan penelitian, pengumpulan, manajemen, analisis, dan interpretasi data, atau persiapan, review, dan persetujuan naskah .
Hasil
Dari 775 orang yang diskrining untuk kelayakan, 225 memenuhi semua kriteria kelayakan dan menjalani pengacakan, 112 untuk melihat palmetto dan 113 untuk
plasebo, antara Juli 2001 dan Mei 2003. Gambar 1 menunjukkan sumber rekrutmen untuk potensi peserta dan alasan untuk pengecualian. Lima laki-laki
pada kelompok melihat palmetto dan empat laki-laki dalam kelompok plasebo mangkir-up, untuk menyelesaikan sebuah tingkat 96 persen. Sebuah lima tambahan laki-laki dalam setiap kelompok menghentikan obat studi tetapi menyelesaikan semua penilaian hasil. Kepatuhan tingkat tinggi, dengan 92 persen dari seluruh belajar kedokteran dikonsumsi dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kepatuhan antara kelompok. Survey dasar karakteristik kelompok perlakuan mirip, dengan pengecualian dari nilai pada Dampak BPH Index (P = 0,02) (Tabel 1). Ada penurunan yang kecil tapi signifikan
(Perbaikan) dalam skor AUASI selama tunggal-buta, placebo run-di periode kedua kelompok (Rata-rata perubahan di antara semua peserta, -1,49; 95 interval kepercayaan persen, -0,96 untuk -2,02) (Gbr. 2). Kedua kelompok juga mengalami penurunan kecil di AUASI skor selama studi satu tahun: skor
penurunan sebesar 0,68 pada kelompok saw palmetto (95 interval kepercayaan persen, -1,37 0,01)
Dari 775 orang yang diskrining untuk kelayakan, 225 memenuhi semua kriteria kelayakan dan menjalani pengacakan, 112 untuk melihat palmetto dan 113 untuk
plasebo, antara Juli 2001 dan Mei 2003. Gambar 1 menunjukkan sumber rekrutmen untuk potensi peserta dan alasan untuk pengecualian. Lima laki-laki
pada kelompok melihat palmetto dan empat laki-laki dalam kelompok plasebo mangkir-up, untuk menyelesaikan sebuah tingkat 96 persen. Sebuah lima tambahan laki-laki dalam setiap kelompok menghentikan obat studi tetapi menyelesaikan semua penilaian hasil. Kepatuhan tingkat tinggi, dengan 92 persen dari seluruh belajar kedokteran dikonsumsi dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kepatuhan antara kelompok. Survey dasar karakteristik kelompok perlakuan mirip, dengan pengecualian dari nilai pada Dampak BPH Index (P = 0,02) (Tabel 1). Ada penurunan yang kecil tapi signifikan
(Perbaikan) dalam skor AUASI selama tunggal-buta, placebo run-di periode kedua kelompok (Rata-rata perubahan di antara semua peserta, -1,49; 95 interval kepercayaan persen, -0,96 untuk -2,02) (Gbr. 2). Kedua kelompok juga mengalami penurunan kecil di AUASI skor selama studi satu tahun: skor
penurunan sebesar 0,68 pada kelompok saw palmetto (95 interval kepercayaan persen, -1,37 0,01)
dan dengan 0,72 pada kelompok plasebo (95 keyakinan persen interval, -1,40 untuk -0,04) (Tabel 2). Ada, Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam perubahan berarti dalam skor AUASI dari waktu ke waktu (Perbedaan dalam perubahan berarti, 0,04 titik; 95 persen
interval kepercayaan, -0,93 sampai 1,01). Gambar 2 menunjukkan bahwa kurva cocok untuk saw palmetto dan kelompok plasebo hampir bersamaan, menunjukkan serupa perubahan skor AUASI dari waktu ke waktu dalam
dua kelompok (kemungkinan-rasio uji chi-square, 0,62 dengan 2 derajat kebebasan; P = 0.73). Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok-kelompok dalam perubahan di puncak kemih laju aliran selama masa studi satu tahun. Laju aliran urin puncak diubah dengan 0,42 ml per
menit (95 persen interval keyakinan, -0,25 untuk 1,10) pada kelompok melihat palmetto dan -0,01 ml per menit (95 interval keyakinan persen, -0,68 untuk 0,66) pada kelompok plasebo (rata-rata perbedaan, 0,43 ml per menit; 95 persen interval keyakinan, -0,52 Menjadi 1,38). Gambar 3 menunjukkan bahwa dilengkapi
kurva untuk saw palmetto dan kelompok plasebo hampir bersamaan, menunjukkan perubahan serupa di puncak laju aliran urin dari waktu ke waktu dalam dua kelompok (Kemungkinan-rasio uji chi-square, 0,87 dengan 2 derajat
kebebasan; P = 0,65). Pemeriksaan ukuran hasil sekunderjuga mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan (Tabel 2). Perubahan ukuran prostat, volume residu setelah void, yang Dampak BPH Indeks, secara keseluruhan kualitas hidup sebagai diukur dengan SF-36, dan serum PSA, kreatinin, dan kadar testosteron tidak berbeda nyata antara kedua kelompok. Yang direncanakan subkelompok analisis juga menunjukkan tidak ada manfaat untuk
salah satu subkelompok: untuk hasil AUASI, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam respon antara kelompok ketika bertingkat menurut dengan nilai AUASI baseline (P = 0,32), ukuran prostat (P = 0,23), atau tingkat PSA (P = 0,86). Demikian pula, untuk laju aliran urin puncak, tidak ada interaksi dengan skor AUASI baseline (P = 0,13), prostat ukuran (P = 0,63), atau tingkat PSA (P = 0,87). Sebanyak 26 efek samping yang serius terjadidi 17 peserta selama studi: 8 pada pria ditugaskanuntuk melihat palmetto dan 18 pada laki-laki yang ditugaskan
dengan plasebo (Tabel 3). Risiko setidaknya satu serius adverse event tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok (P = 0,31 oleh Fisher eksak
test). Ada juga ada perbedaan yang signifikanjumlah rata-rata kejadian buruk yang tidak serius per peserta dalam saw palmetto dan plasebo kelompok (0,51 vs 0,47, P = 0,72 dengan uji t-Student) (Tabel 4) atau dalam perubahan nilai laboratorium,
termasuk testosteron, PSA, dan tingkat kreatinin (Tabel 2). Kecukupan menyilaukan dinilai dengan meminta peserta apakah mereka percaya bahwa mereka mengambil melihat kapsul palmetto atau plasebo. Pada 12 bulan, 40 persen laki-laki dalam saw palmetto kelompok percaya bahwa mereka mengambil ekstrak herbal, dibandingkan dengan 46 persen pria di kelompok plasebo (P = 0,38).
interval kepercayaan, -0,93 sampai 1,01). Gambar 2 menunjukkan bahwa kurva cocok untuk saw palmetto dan kelompok plasebo hampir bersamaan, menunjukkan serupa perubahan skor AUASI dari waktu ke waktu dalam
dua kelompok (kemungkinan-rasio uji chi-square, 0,62 dengan 2 derajat kebebasan; P = 0.73). Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok-kelompok dalam perubahan di puncak kemih laju aliran selama masa studi satu tahun. Laju aliran urin puncak diubah dengan 0,42 ml per
menit (95 persen interval keyakinan, -0,25 untuk 1,10) pada kelompok melihat palmetto dan -0,01 ml per menit (95 interval keyakinan persen, -0,68 untuk 0,66) pada kelompok plasebo (rata-rata perbedaan, 0,43 ml per menit; 95 persen interval keyakinan, -0,52 Menjadi 1,38). Gambar 3 menunjukkan bahwa dilengkapi
kurva untuk saw palmetto dan kelompok plasebo hampir bersamaan, menunjukkan perubahan serupa di puncak laju aliran urin dari waktu ke waktu dalam dua kelompok (Kemungkinan-rasio uji chi-square, 0,87 dengan 2 derajat
kebebasan; P = 0,65). Pemeriksaan ukuran hasil sekunderjuga mengungkapkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan (Tabel 2). Perubahan ukuran prostat, volume residu setelah void, yang Dampak BPH Indeks, secara keseluruhan kualitas hidup sebagai diukur dengan SF-36, dan serum PSA, kreatinin, dan kadar testosteron tidak berbeda nyata antara kedua kelompok. Yang direncanakan subkelompok analisis juga menunjukkan tidak ada manfaat untuk
salah satu subkelompok: untuk hasil AUASI, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam respon antara kelompok ketika bertingkat menurut dengan nilai AUASI baseline (P = 0,32), ukuran prostat (P = 0,23), atau tingkat PSA (P = 0,86). Demikian pula, untuk laju aliran urin puncak, tidak ada interaksi dengan skor AUASI baseline (P = 0,13), prostat ukuran (P = 0,63), atau tingkat PSA (P = 0,87). Sebanyak 26 efek samping yang serius terjadidi 17 peserta selama studi: 8 pada pria ditugaskanuntuk melihat palmetto dan 18 pada laki-laki yang ditugaskan
dengan plasebo (Tabel 3). Risiko setidaknya satu serius adverse event tidak berbeda secara signifikan antara kedua kelompok (P = 0,31 oleh Fisher eksak
test). Ada juga ada perbedaan yang signifikanjumlah rata-rata kejadian buruk yang tidak serius per peserta dalam saw palmetto dan plasebo kelompok (0,51 vs 0,47, P = 0,72 dengan uji t-Student) (Tabel 4) atau dalam perubahan nilai laboratorium,
termasuk testosteron, PSA, dan tingkat kreatinin (Tabel 2). Kecukupan menyilaukan dinilai dengan meminta peserta apakah mereka percaya bahwa mereka mengambil melihat kapsul palmetto atau plasebo. Pada 12 bulan, 40 persen laki-laki dalam saw palmetto kelompok percaya bahwa mereka mengambil ekstrak herbal, dibandingkan dengan 46 persen pria di kelompok plasebo (P = 0,38).
Diskusi
Dalam uji coba secara acak selama setahun, kami menemukan bahwa saw palmetto tidak unggul dengan placebo untuk meningkatkan kemih gejala dan langkah-langkah tujuan hiperplasia prostat jinak. keyakinan itu interval sekitar temuan tidak berlaku yang sempit, tidak termasuk efek klinis penting.
Sebagai contoh, interval keyakinan 95 persen untuk perbedaan dalam perubahan diskor AUASI antara kelompok (-0,93 menjadi 1,01) adalah konsisten dengan hanya perbaikan 1-titik yang AUASI skor.
Dalam uji coba secara acak selama setahun, kami menemukan bahwa saw palmetto tidak unggul dengan placebo untuk meningkatkan kemih gejala dan langkah-langkah tujuan hiperplasia prostat jinak. keyakinan itu interval sekitar temuan tidak berlaku yang sempit, tidak termasuk efek klinis penting.
Sebagai contoh, interval keyakinan 95 persen untuk perbedaan dalam perubahan diskor AUASI antara kelompok (-0,93 menjadi 1,01) adalah konsisten dengan hanya perbaikan 1-titik yang AUASI skor.
Penelitian sebelumnya telah menyarankan bahwa perubahan gejala klinis yang berarti dalam hiperplasia prostat jinak memerlukan perubahan di AUASI skor minimal 3 points.26 Juga, semua gejala tindakan (termasuk AUASI dan Dampak dari BPH Indeks) dan semua langkah yang objektif (Termasuk laju aliran kemih, volume sisa setelah berkemih, dan prostat ukuran) yang konsisten dalam tidak menunjukkan bukti efek.
Sub kelompok analisis menunjukkan bahwa tidak ada manfaat antara pasien dengan baik lebih atau kurang parah gejala atau di antara pasien dengan baik kecil atau kelenjar prostat besar. Pada tahun 2001, tinjauan sistematis diidentifikasi 21 acak, plasebo-terkontrol uji coba saw palmetto,yang 18 adalah double blind dan 13 dibandingkan melihat palmetto saja dengan plasebo. Hanya salah satu studi dari saw palmetto saja menggunakan gejala skala setara dengan AUASI (Internasional Gejala Prostat Skala); itu ditemukan bahwa melihat skor palmetto gejala peningkatan sebesar 2,2 poin, dibandingkan dengan plasebo (95 persen interval kepercayaan, 0,3-4,4) .13 Dalam sembilan dari studi yang dibandingkan dengan plasebo melihat palmetto, Ringkasan estimasi menunjukkan bahwa melihat palmetto meningkatkan laju aliran urin puncak oleh 1,86 ml per detik persen lebih dari plasebo (95 confidence interval, 0,60-3,12) .21 Studi termasuk dalam kajian ini memiliki sejumlah methodologic keterbatasan, termasuk durasi rata-rata dari 13 minggu, kegagalan untuk menggunakan divalidasi skor gejala, dan penyembunyian tidak memadai pengobatan penugasan di 10 dari 21 studies.21 Meskipun demikian, bobot bukti sebelummenyarankan bahwa saw palmetto dapat menyebabkan mildto- moderat perbaikan dalam gejala urin dan aliran tindakan. Beberapa faktor yang dapat menjelaskan perbedaan itu
antara studi negatif kami dan ringkasan sebelum bukti. Kami mengukur kecukupan membutakan, dan kami menemukan menyilaukan yang efektif,
dengan persentase yang sama laki-laki dalam melihat palmetto dan kelompok plasebo melaporkan bahwa mereka percaya bahwa mereka mengambil aktif ekstrak. Sejak penelitian lain tidak menilai kecukupan menyilaukan,
dan sejak saw palmetto memiliki seperti yang kuat, bau menyengat, penelitian sebelumnya banyak yang tidak mungkin dicapai membutakan memadai. Memadai membutakan memiliki potensi untuk mengurangi respon pada pria
yang diberi plasebo (yang mungkin sadar mereka mengambil plasebo), artifisial meningkatkan kemanjuran komparatif melihat palmetto. Hal ini juga memungkinkan bahwa para peserta dalam hal ini penelitian telah atribut yang membuat mereka kurang cenderung memiliki respon terhadap saw palmetto. Namun, karakteristik awal peserta kita sidang berkenaan dengan usia, skor gejala, prostat volume, dan kencing puncak f tingkat rendah adalah mirip dengan laki-laki dalam percobaan sebelumnya herbal atau farmasi agen untuk prostat jinak
hyperplasia.21 ,28,32-34 Tingkat bahan aktif dalam ekstrak mungkin belum cukup untuk menghasilkan terukur efek. Kita tidak bisa sepenuhnya alamat
kemungkinan ini, karena bahan aktif dalam saw palmetto, jika ada, tidak diketahui. Namun, sebelum in vitro menunjukkan bahwa aktif bahan yang terkandung dalam asam lemak fraction.35 Meskipun tidak ada diterima secara luas pedoman tentang isi melihat palmetto ekstrak, berwenang telah merekomendasikan bahwa ekstrak mengandung baik 80 sampai 95 persen gabungan asam lemak dan sterols36-38 atau 85 sampai 95 persen asam lemak dan lebih besar dari 0,2 persen sterols.39 The U. S. Pharmacopeia menyatakan bahwa produk harus berisi 70 sampai 95 persen dan asam lemak 0,2-0,5 persen sterols.40 Ekstrak kami gunakan (Yang, pada pengukuran yang terpisah, telah 90,7 untuk
92,1 persen dan asam lemak sterol 0,33 persen) memenuhi semua kriteria yang diusulkan oleh berbagai berwenang dan telah dipilih oleh ahli penasihat
komite disewa oleh NCCAM tersebut. Melihat palmetto ekstrak kita gunakan juga memiliki mirip dengan karakteristik lain yang umumnya menggunakan produk di Amerika Serikat. Sebuah referensi laboratorium yang menyediakan informasi berbasis web menguji sebagian besar melihat produk palmetto tersedia di Amerika Serikat dan menemukan bahwa 17 dari 22 produk yang diuji memiliki kadar asam lemak dari 85 sampai dengan 95 persen dan tingkat sterol lebih dari 0,2
percent.39 itu melihat palmetto ekstrak dalam studi kami memiliki rentang nilai yang sama untuk bahan ini dan karena itu mirip dengan mayoritas
saat ini tersedia produk. Singkatnya, kami menemukan bahwa 160 mg saw palmetto diberikan dua kali setiap hari selama satu tahun tidak membaik lebih rendah kemih gejala saluran yang disebabkan oleh hiperplasia prostat jinak.
Didukung oleh hibah (1 RO1 DK56199-01, untuk Dr Avins) dari National Institute of Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal dan hibah (1 K08 ATO1338-01, untuk Dr Bent) dari Pusat Nasional untuk Pelengkap dan Alternatif icine Med. Dr Kane melaporkan telah menerima biaya konsultan dari kedua
American Medical Systems dan Intuitive Surgical, dan menerima biaya kuliah dari merck dan TAP. Dr Shinohara laporan setelah menerima biaya kuliah dari GlaxoSmithKline dan Pfizer. Dr Avins laporan menerima dukungan hibah dari Merck. Tidak lain potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan. Kami berhutang budi kepada tim studi - Drs. Suzanne Staccone
dan Evelyn Badua, Padula Amy, Lee Bertina, dan Arleen Sakamoto - Serta Drs. Henry Leung (farmasi penelitian) dan Howard Leong (ilmu laboratorium) untuk menyediakan beredar perawatan klinis dan Dr Joseph bergengsi atas bantuannya di awal perencanaan penelitian.`
antara studi negatif kami dan ringkasan sebelum bukti. Kami mengukur kecukupan membutakan, dan kami menemukan menyilaukan yang efektif,
dengan persentase yang sama laki-laki dalam melihat palmetto dan kelompok plasebo melaporkan bahwa mereka percaya bahwa mereka mengambil aktif ekstrak. Sejak penelitian lain tidak menilai kecukupan menyilaukan,
dan sejak saw palmetto memiliki seperti yang kuat, bau menyengat, penelitian sebelumnya banyak yang tidak mungkin dicapai membutakan memadai. Memadai membutakan memiliki potensi untuk mengurangi respon pada pria
yang diberi plasebo (yang mungkin sadar mereka mengambil plasebo), artifisial meningkatkan kemanjuran komparatif melihat palmetto. Hal ini juga memungkinkan bahwa para peserta dalam hal ini penelitian telah atribut yang membuat mereka kurang cenderung memiliki respon terhadap saw palmetto. Namun, karakteristik awal peserta kita sidang berkenaan dengan usia, skor gejala, prostat volume, dan kencing puncak f tingkat rendah adalah mirip dengan laki-laki dalam percobaan sebelumnya herbal atau farmasi agen untuk prostat jinak
hyperplasia.21 ,28,32-34 Tingkat bahan aktif dalam ekstrak mungkin belum cukup untuk menghasilkan terukur efek. Kita tidak bisa sepenuhnya alamat
kemungkinan ini, karena bahan aktif dalam saw palmetto, jika ada, tidak diketahui. Namun, sebelum in vitro menunjukkan bahwa aktif bahan yang terkandung dalam asam lemak fraction.35 Meskipun tidak ada diterima secara luas pedoman tentang isi melihat palmetto ekstrak, berwenang telah merekomendasikan bahwa ekstrak mengandung baik 80 sampai 95 persen gabungan asam lemak dan sterols36-38 atau 85 sampai 95 persen asam lemak dan lebih besar dari 0,2 persen sterols.39 The U. S. Pharmacopeia menyatakan bahwa produk harus berisi 70 sampai 95 persen dan asam lemak 0,2-0,5 persen sterols.40 Ekstrak kami gunakan (Yang, pada pengukuran yang terpisah, telah 90,7 untuk
92,1 persen dan asam lemak sterol 0,33 persen) memenuhi semua kriteria yang diusulkan oleh berbagai berwenang dan telah dipilih oleh ahli penasihat
komite disewa oleh NCCAM tersebut. Melihat palmetto ekstrak kita gunakan juga memiliki mirip dengan karakteristik lain yang umumnya menggunakan produk di Amerika Serikat. Sebuah referensi laboratorium yang menyediakan informasi berbasis web menguji sebagian besar melihat produk palmetto tersedia di Amerika Serikat dan menemukan bahwa 17 dari 22 produk yang diuji memiliki kadar asam lemak dari 85 sampai dengan 95 persen dan tingkat sterol lebih dari 0,2
percent.39 itu melihat palmetto ekstrak dalam studi kami memiliki rentang nilai yang sama untuk bahan ini dan karena itu mirip dengan mayoritas
saat ini tersedia produk. Singkatnya, kami menemukan bahwa 160 mg saw palmetto diberikan dua kali setiap hari selama satu tahun tidak membaik lebih rendah kemih gejala saluran yang disebabkan oleh hiperplasia prostat jinak.
Didukung oleh hibah (1 RO1 DK56199-01, untuk Dr Avins) dari National Institute of Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal dan hibah (1 K08 ATO1338-01, untuk Dr Bent) dari Pusat Nasional untuk Pelengkap dan Alternatif icine Med. Dr Kane melaporkan telah menerima biaya konsultan dari kedua
American Medical Systems dan Intuitive Surgical, dan menerima biaya kuliah dari merck dan TAP. Dr Shinohara laporan setelah menerima biaya kuliah dari GlaxoSmithKline dan Pfizer. Dr Avins laporan menerima dukungan hibah dari Merck. Tidak lain potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan. Kami berhutang budi kepada tim studi - Drs. Suzanne Staccone
dan Evelyn Badua, Padula Amy, Lee Bertina, dan Arleen Sakamoto - Serta Drs. Henry Leung (farmasi penelitian) dan Howard Leong (ilmu laboratorium) untuk menyediakan beredar perawatan klinis dan Dr Joseph bergengsi atas bantuannya di awal perencanaan penelitian.`
Komentar
Posting Komentar